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Descrizione: Cristina conosce i genitori di Burke in circostanze imbarazzanti e realizza immediatamente che la madre non nutre per lei particolare simpatia. Callie interviene in favore di Meredith affermando che le mutandine nere trovate appuntate sulla lavagna degli interventi sono sue. Addison, per cercare di non pensare ai suoi problemi con Derek, si prende una giornata libera che trascorre ubriacandosi. Mentre Izzie cerca di superare il suo lutto preparando centinaia di muffin, Miranda, sentendosi chiamata in causa dal suo ruolo di capo degli specializzandi, decide di fare di tutto per convincerla a ritornare in ospedale. Derek cerca Addison per chiarire definitivamente la loro situazione e la trova fra le braccia di Mark Sloan. Meredith decide di uscire sia con Derek sia con Finn per poter scegliere quale dei due fa veramente per lei.