Descrizione: Meredith deve essere operata per un'improvvisa e acuta appendicite. Sotto l'effetto degli antidolorifici comincia a dire alle persone presenti al suo capezzale, compresi Derek e Finn, cose delle quali potrebbe pentirsi. Addison, alle prese con una gravidanza problematica, dubita delle proprie capacità. Izzie riceve la visita del padre di Danny, che la rende partecipe delle disposizioni testamentarie del figlio. Per Izzie sarà una vera sorpresa. Richard decide di assumere Mark, date le sue grandi capacità professionali. La cosa, però, non fa felici né Addison né, tanto meno, Derek. Meredith ha finalmente preso una decisione sulla sua vita sentimentale, ma le cose dette sotto l'effetto degli antidolorifici hanno creato numerosi equivoci e, ancora una volta, si ritrova in una situazione inaspettata e spiacevole. Dopo l'ennesima lite con George, Callie conosce Mark al bar di Joe.